北大第三病院詹念念延教学团队发表最新后果,揭示多个慢性肾脏病休养的潜在新靶点

发布日期:2024-07-07 04:49    点击次数:195

北大第三病院詹念念延教学团队发表最新后果,揭示多个慢性肾脏病休养的潜在新靶点

2024年6月19日,北京大学第三病院临床流行病学谈论中心詹念念延教学团队在中国科学院一区期刊《基因组医学》(Genome Medicine)在线发表对于慢性肾脏病多组学药物靶点的最新谈论后果,论文题目为《整合多组学卵白质组和转录组细目慢性肾病和肾功能的新式休养靶点》(“Identifcation of novel therapeutic targets for chronic kidney disease and kidney function by integrating multi-omics proteome with transcriptome”),该谈论揭示了多个慢性肾脏病休养的潜在新靶点。

论文截图

慢性肾脏病(CKD)是一种严重的慢性疾病,影响巨匠高达10%的东谈主口。CKD患者频繁会跟着病程增多而抓续推崇并面对多种不良结局的风险,包括心血行状件、最后期肾病、以致逝世等。但是,这种患病率高、预后较差的慢性疾病现在在临床上尚穷乏有用的诊疗次第,亟需更长远地识别大致调控CKD风险的潜在绚丽物,为CKD靶向休养提供新的观念。既往的全基因组计划谈论(GWAS)依然细目了数百个与CKD和肾功能计划的位点,但由于遗传位点频繁位于生物学机制的最上游,到达成临床休养靶点的退换还有很长的距离。现在的血浆卵白质组、转录组(mRNA)等不错达成对潜在靶标进行高通量分析和浮松,为新药靶点挖掘提供了迫切的基础。

为此,谈论团队整合了多个大型血浆卵白质组和转录组的GWAS数据,通过自主运筹帷幄的轮廓性分析计策,包括卵白组限制的孟德尔飞速化分析、转录组限制的孟德尔飞速化分析、共定位分析等多种统计遗传学分析设施,从多组学数据中筛选出对慢性肾脏病具有潜在影响的靶点,为CKD的休养和新药研发提供了迫切的参考依据。谈论团队汇总了Iceland、UK Biobank、Fenland等三个现在最大的卵白组学谈论数据库,获取了逾越3000种卵白质数据,哄骗卵白组限制的孟德尔飞速化分析和多重转变计策细目了32个与CKD密切计划的要津卵白。

谈论团队将这32个卵白与29个相应的编码基因相匹配,通过整合多个转录组的数据,进一步考证这些卵白的编码基因在不同东谈主体组织中的抒发与CKD的计划性和潜在的脱靶效应。通过对更芜俚的CKD结局进行考证分析,本谈论发现的卵白靶点与来自不同东谈主群的慢性肾脏病、肾功能决议、肾功能变化以及特定的CKD临床类型等多个表型均存在一定的计划性。

值得留神的是,该谈论所报谈的32个卵白靶点中,多个卵白与CKD呈现出高度“共定位”,数个靶点之间存在“卵白-卵白互相作用”,且这些卵白的编码基因主要富集在“免疫计划通路”中。

筛选的卵白靶点与芜俚的CKD计划表型之间的计划扫尾

谈论团队通过文件综述回来和对比先前的孟德尔飞速化和不雅察性谈论,细目了在本谈论发现的32个靶点中,12个不错被先前的谈论所阐述,20个靶点为本谈论的新发现。

詹念念延团队遥远戮力于药物流行病学与临床流行病学等计划谈论,本谈论后果为慢性肾脏病的靶向干扰、多靶点联接休养、免疫休养以及新药研发等潜在的临床科研退换提供了凭据扶助。

北京大学医学部博雅博士后司书成为该论文的第一作家,北京大学第三病院为第一完成单元,詹念念延为该论文的通信作家。本谈论得到了国度当然科学基金、北京市当然科学基金、国度资助博士后谈论东谈主员运筹帷幄等多个技俩的资助。

作家先容:

第一作家

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司书成

北京大学第三病院

临床流行病学谈论中心博士后

助理谈论员

主要谈论标的:统计遗传学、药物流行病学

通信作家

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詹念念延

北京大学第三病院

临床流行病学谈论中心主任

教学、博士生导师

主要谈论标的:药物流行病学、临床流行病学与循证医学等

参考文件

1. Si, S., Liu, H., Xu, L. et al. Identification of novel therapeutic targets for chronic kidney disease and kidney function by integrating multi-omics proteome with transcriptome. Genome Med 16, 84 (2024). 



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